Так как столичная губерния до начала XX века не имела собственной психиатрической больницы, Санкт-Петербургское губернское земство в 1899 году пригласило на работу известного врача-психиатра Петра Петровича Кащенко. Он оставил свой выбор местоположения больницы в имении Сиворицы, находящееся в 60 км от Санкт-Петербурга. Главным корпусом стал бывший усадебный комплекс Демидовых, построенный по проекту И. Е. Старова в 1775—1777 годах (ко времени создания больницы усадьба была продана за долги и перешла в собственность государства). Усадебный комплекс включал дворец, и множество построек, расположенных в английском парке вокруг искусственного озера. В 1902 году губернское земство выкупило имение Сиворицы за 200 тысяч рублей у владельца барона Павла Фёдоровича Лилиенфельд-Тоаль. Победителем конкурса проекта будущей больницы стал архитектор Иосиф Юлианович Мошинский. Окончательный проект больницы был утверждён в 1904 году губернским земским собранием, однако строительство откладывалось из-за финансовых трудностей и в связи начавшейся русско-японской войны.

В начале 1909 года строительство Сиворицкой больницы было завершено. Официально больница была создана Петербургской губернской земской управой 22 июня 1909 года. 23 июня 1909 года в больницу поступила первая партия пациентов.