В 1942 году в районе Безымянки была открыта первая типовая больница мощностью 100 коек, которая стала Центральной больницей Кировского района и предназначалась для оказания амбулаторной и специализированной стационарной медицинской помощи рабочим заводов и членам их семей, эвакуированных из западных и центральных областей России, Москвы, Ленинграда в г. Куйбышев. Первым главным врачом с момента основания больницы был назначен ГЛУСКИН Григорий Лазаревич, которому в последующем было присвоено почетное звание «Заслуженный врач РСФСР».

Первоначально в больнице были развёрнуты 8 подразделений: приемный покой; поликлиника; хирургическое отделение; два терапевтических отделения; гинекологическое отделение; морг; прачечная.

По мере роста населения новых районов г. Куйбышева, увеличивалась и коечная ёмкость больницы и к 1967 году составила — 420 коек. В этот год в канун празднования 25-летия больницы ей было присвоено имя Семашко Николая Александровича, первого наркома здравоохранения.

В настоящее время ГБУЗ СО «СГКБ №2 им. Н.А. Семашко» представляет собой многопрофильное учреждение, оказывающее круглосуточную экстренную специализированную медицинскую помощь жителям Советского, Кировского, Промышленного, Красноглинского районов г. Самары, т.е. больница обслуживает около 800 000 человек, что составляет 2/3 населения города.

В своей структуре больница имеет 12 лечебно-диагностических отделений: травматологическое, урологическое, хирургическое, два гинекологических отделения – септическое и оперативное, нейрохирургическое, терапевтическое, неврологическое, детское инфекционное, отделение патологии беременных, отделение новорожденных, родовое для беременных и рожениц. Больница рассчитана на 652 койки и дополнительно 80 коек для новорожденных.